类风湿性关节炎(RA)它是一种慢性自身免疫性疾病,破坏关节骨和软骨。其病理特征是滑膜增生,逐渐促进血管pan形成以损伤软骨。滑膜主要由免疫细胞和成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)组成;FLS占滑膜细胞的90%。滑膜稳态取决于FLS平衡增殖和细胞死亡。
虽然已经探索了不同的细胞死亡模式,但最近的研究通常集中在RA中的FLS凋亡。最近的一项研究表明,氧化应激引起的磷脂酶A(PLA)氧化溶血磷脂的形成是必要的,可以促进K/BxN血清引起的关节炎。一系列研究还表明,氧化脂质引起炎症,增加类风湿性关节炎动脉粥样硬化的风险。然而,没有研究会ferroptosis与RA进展联系在一起。
抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶4(Gpx4)是由依赖XC谷胱甘肽在细胞内(GSH)磷脂过氧化物可以转化为无毒脂醇,从而抑制铁的流失。此外,铁蛋白(Ferritin,Fer)储存铁可以被蛋白酶体或NCOA4介导的溶酶体降解释放铁。过量的铁通过Fenton反应导致酰基辅酶A合成酶长链4(ACSL4)介导的ROS依赖的脂质氧化促进了铁浓度的下降,产生了大量的脂质氧化GSH消耗和Gpx4失活。
因此,铁蛋白降解和Gpx4能促进失活DNA甲基化,DNA甲基化是最常见的表观遗传修饰DNA甲基转移酶家族(DNMT)诱导的。众所周知,甘氨酸和一碳代谢可以调节DNA甲基化。此外,最近的一些研究表明,在RAFLS中,DNA整体甲基化改变了基因的表达,促进了基因的表达RA这与甲基供体的进展有关S-腺苷蛋氨酸(SAM)的相对减少有关。因此,研究类风湿性关节炎铁浓度下降过程中DNA甲基化和甘氨酸在这一过程中的作用具有重要意义。本研究证实了这一点RA中铁浓度下降的存在研究了甘氨酸在铁浓度下降中的作用及其作用Gpx4甲基化的确切机制。
滑膜过度增生是类风湿性关节炎(RA)侵袭性血管膜的形成和软骨损伤在疾病发展过程中的关键事件。同时,铁浓度的下降可能在维持滑膜增殖和死亡的平衡中发挥关键作用。在本研究中,我们首先评估了类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(FLS)甘氨酸在铁甘氨酸在铁性下垂中的作用。
对RA滑膜和FLS评估中铁浓度的下降。胶原蛋白诱导性关节炎(CIA)通过临床评分、组织病理组织病理评分和细胞因子水平评价甘氨酸RA治疗效果。甘氨酸对线粒体形态学观察和膜电位测定的评价RAFLS铁浓度下降的影响。检测谷胱甘肽过氧化物酶4(Gpx4)探讨甘氨酸对甲基化水平的影响Gpx4甲基化机制。
与健康对照组(HC)相比,RA滑膜和FLS中铁下垂减少,酰基辅酶减少A合成酶长链4(ACSL4)铁蛋白重链减少1(FTH1)、Gpx4和胱氨酸/谷氨酸逆向转运体溶质载体家族7成员11(SLC7A11)增加。虽然RAFLS脂质氧化和抗氧化水平均高于HC但抗氧化水平略高于组HC组。RNA-Seq验证结果表明,甘氨酸通过增加S-腺苷蛋氨酸(SAM)通过促进浓度调节铁浓度下降的途径SAM介导的Gpx4启动子甲基化和减少FTH1表达而下调Gpx4和FTH1的表达。
综上所述,我们证实了类风湿性关节炎患者铁浓度的下降,并探索了甘氨酸通过SAM介导的Gpx4启动子甲基化和铁蛋白减少的过程。
文献来源:LingH,LiM,YangC,GlycineincreasedferroptosisviaSAM-mediatedGPX4promotermethylationinrheumatoidarthritis.Rheumatology(Oxford)2022Feb08;
- 2022-04-25Semin Arthritis Rheu:银屑病关节炎的死亡率
- 2022-04-13第一次同房失败,怎么治疗?
- 2022-04-11多关节腔糖皮质激素注射治疗可持续改善JIA患者关节症状
- 2022-04-11断奶并不可怕,更不用说紧张了,应该这样做
- 2022-04-07癫痫猝死:凶手是谁?
- 2022-04-06Am J Surg Pathol:年轻女性子宫内膜浆液性癌的独特分子、形态和临床特征
- FDA批准Aptiom用于治疗患者癫痫发作
- 多关节腔糖皮质激素注射治疗可持续改善JIA患者关节症状
- 断奶并不可怕,更不用说紧张了,应该这样做
- 癫痫猝死:凶手是谁?
- Am J Surg Pathol:年轻女性子宫内膜浆液性癌的独特分子、形态和临床特征
- 如何诊断妇科炎症?做什么检查?
- Medicine:首次对育龄妇女桥本甲状腺炎进行大规模试验
- 女性排卵期的尴尬事情(2)
- 烧口综合征注意事项!
- 不孕症检查什么?
- 抗癫痫药物预防新发癫痫:任重而道远
- 幻灯片:慢性炎
- 膀胱炎的症状 有四种症状。小心膀胱炎在路上
- 如何调节滴虫性炎疤痕?
- 每个女人都是江湖……
- Nat Commun:SIRT6恢复能量稳态延缓衰老
- 十个女人九个炎症?得了外阴炎怎么办?
- 女性有这种现象是颈椎病
- 癫痫患者停药问题解决了吗?最新的预测模型已经发布!
- 如何治疗滴虫性炎?
- 浙江省首次引进数字乳腺断层融合摄影,检出率提高30%以上
- Rheumatology:甘氨酸通过SAM介导的GPX4类风湿性关节炎启动子甲基化铁浓度变化研究
- 疼痛 检查被男医生要求这样做
- 这些原因导致了妊娠囊不规则的原因
- 孕妇能吃木瓜吗?
- 性激素六项试验单的含义是什么?
- 先天性癫痫病有什么患者
- 孕妇癫痫病会相当严重吗
- 脑炎后遗症 疗程脑炎后遗症的方法有哪些
- 癫痫猝死病患者怎么治
- 癫痫病发病似乎是怎么回事
- 小儿癫痫病症状观感
- 癫痫病的病因具体可分哪些
- 用药隐源性癫痫病要多少钱
- 症状性癫痫病疗法需要多少钱
- 悬食疗法 什么是悬食疗法
- 药物用药癫痫病切勿急于求成
- 癫痫病吃到什么可以控制
- 最初癫痫病症状表现是什么
- 癫痫病较常见的病变是什么