亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷导致的家族性癫痫性帕金森氏症

椟里面之珠（Pearls）：

1、亚氨基四氢氨酸还原酶（MTHFR）瑕疵是痉挛普遍性脑组织染病的相似染病因；

2、特别注意到滴血红素同改型酪氨酸（homocysteine）准确度上升时减小检验MTHFR瑕疵的也许普遍性；

3、针对MTHFR瑕疵的蛋白质检测有助于本关节炎与其它同改型酪氨酸如此一来氨基化瑕疵之之外染病因的判别。

椟匮待开（Oy-sters）：

相近的MTHFR蛋白质改型引发的之外科特异普遍性和染病关节炎并非基本上一致。

亚氨基四氢氨酸还原酶（MTHFR）瑕疵是一种相似的常染色体隐普遍性遗传学染病，包所含在同改型酪氨酸如此一来氨基化之之外染病因范畴。MTHFR人口为129人地催化5,10-亚氨基四氢氨酸转化成5-亚氨基四氢氨酸。

MTHFR蛋白质变异和同改型酪氨酸上升时除了与易栓关节炎之之外之外，有少数MTHFR蛋白质变异染病患还被特别注意到详细描述（为其他特性），皆发挥为神经亦同统细胞瑕疵。这些瑕疵包所含退化推迟、痉挛里面风、进不依普遍性神经亦同统功能退化、里面枢普遍性肺炎，事与愿违引发晕倒。这一酶瑕疵引发痉挛牵涉到程序尚为不清楚。

西西里岛学者Francesco Salvatore等在近期的Neurology杂志Pearls ＆ Oy-sters栏目上华盛顿邮报了一个的族，包所含3名染病患（2名亲兄妹和1名姨表亲），之外科发挥为持续普遍性不等的神经亦同统细胞关节炎状，总体曾因MTHFR瑕疵。

特别注意到滴血、脏同改型酪氨酸准确度上升时未确定了初步检验，并经由对其里面2名染病患进不依蛋白质测序事与愿违复发。尽管染病患具备相近的MTHFR遗传性，但是其之外科特性和痉挛普遍性脑组织染病起染病岁数一比异相当大。

染病例详细资料（的族由此可知见由此可知1）：

三名染病患父母皆非远亲婚配，孕期及产期无异常暴力事件。P1妻子和P2、P3的妻子为同卵兄妹。三名染病患皆在出生后较早期即消失吸吮稍稍、脊柱冲击力更是高、小两头、胃痛等之外科发挥。

P2岁数最久，1月龄先是男婴肺部困难首次就诊，稍迟实质性为难治普遍性全面普遍性痉挛。脑组织MRI说明了大脑组织萎缩分割侧脑组织室及肺部下口里面度扩展到、额前端脑组织沟回异常。其神经亦同统细胞功能不断恶化，迅速实质性至胃痛和昏睡，事与愿违因肺炎在7月龄死亡。

P1和P3分别在18月龄和10月龄因男婴肺部困难就诊。EEG说明了同时典改型总体失律，特性为无序的周内极高幅慢波，随机消失非并行多圹普遍性棘尖波。也许因反复细菌感染，P1对ACTH治疗法催化一比；添加丙级酚和米林三嗪治疗法2月后里面风其余部分控制；随后因里面风频谱如此一来度减小添加布吡酯治疗法。

P3亦有反复感染，初始治疗法为氨己烯酸，之后分别添加丙级酚和布吡酯。布吡酯对两个染病患皆有效。P1和P3分别已服食布吡酯36月和18月，皆无如此一来消失痉挛里面风。

P1和P3发挥出有所不同持续普遍性的退化推迟。P1虽然有脊柱冲击力降更是高，但也可在5岁龄时独自不依走；染病患具备社交能力、情绪乐于，但无法咒骂。P3在1岁龄消失重度精神社会活动退化迟滞，重度脊柱冲击力大幅提高，发挥为基本上两头后仰，无法保持稳定坐姿或坐姿。2岁龄先是为急普遍性肺部可抑制不依炼管切开术治疗法。

P1和P3的脑组织MRI皆说明了弥漫普遍性胶质高体积、幕上和肺部下口扩展到、大脑组织和脑组织干退化不全、以及睾丸菲薄。P1可见左侧肺部肾脏和2个水肿圹；P3可见颞区和额区相比大脑组织萎缩（由此可知2）。三兄弟其它新成员无痉挛、卒里面或智障普遍性染病因文化史。

如此一来生体检说明了P1和P3滴血红素同改型酪氨酸准确度上升时（皆值180.85 μMol/L），丝氨酸准确度降更是高，脏氨基丙级二酸排泄无减小；滴血红素和脏果糖准确度减小，摄取B12和氨酸准确度、C3酯酰肉碱和肝细胞平皆体积还维持在正常人准确度。

鉴于新生儿滴血红素和脏同改型酪氨酸准确度极低、丝氨酸电导率更是高，且无肝细胞增大和氨基丙级二酸异常，之外间认为MTHFR瑕疵的也许普遍性较大，而非β-胱硫醚合成酶瑕疵这一最典型的高胱氨酸关节炎染病因（该关节炎丝氨酸准确度上升时）。

MTHFR蛋白质测序说明了P1和P3皆有相近的两个杂合突变：c.547C＞T(p.R183X)和 c.1013T＞C (p.M338T)，上述突变分别位于第4号和第6号肽链（由此可知1）。在重改型MTHFR瑕疵染病患里面皆已有上述突变纯合子的华盛顿邮报。

P1和P3的妻子（同卵兄妹）是c.1013T＞C (p.M338T)杂合突变的感染者；两新生儿的父亲（已知彼此无亲缘关亦同）是c.547C＞T(p.R183X) 杂合突变的感染者。

此之外，P1和P3皆因母亦同遗传学，成为典型全局碱基c.667C＞T（p.A222V）的杂合体，该全局碱基是滴血管普遍性染病因的风险因素所。P2总体曾因MTHFR瑕疵，因其抑郁症痉挛普遍性脑组织染病，且有丝氨酸准确度降更是高和同改型酪氨酸脏关节炎。对P2和P3的兄弟姐妹、侄子和表弟母进不依蛋白质研究（由此可知1），特别注意到除表弟之外皆为该关节炎的感染者。

通过如此一来生体检进不依检验后，P1和P3即开始技术的发展亚氨酸（1.55 mg/kg/d）和甜菜碱（100 mg/kg/d）治疗法。6月后可见滴血红素同改型酪氨酸准确度轻度上升时，18月后上升时至基线准确度。治疗法长期可见脊柱冲击力轻度改善。

由此可知2：（A）P1：左大脑水肿圹邻近睾丸融化、体积减小（斜线所指）；脑组织室（特别是左侧）扩展到。（B）P1：左大脑和扣带回水肿圹（斜斜线）邻近睾丸融化、体积减小（白斜线），并伸展至右方（红斜线），也许引发局部跨睾丸的继发普遍性轴索变普遍性。（C）P3：额叶和大脑的脑组织容积降低（斜线处），可见与髓鞘产生推迟之之外的弥漫普遍性胶质体积增高。（D）P1：脑组织桥（斜线处）和大脑组织蚓部下方识的退化不全；脑组织睾丸融化亦可见（斜斜线处）。（E）P3：脑组织桥部因染病变引发的两头脚延长（斜线处）；睾丸融化亦可见；窦汇周围硬脑组织膜口出滴血可见（斜斜线处）；特别注意所含造影剂尿液引发的周边硬脑组织膜增强信号。

讨论：

MTHFR瑕疵是最典型的氨酸代谢之之外先天普遍性变异。除代谢之之外的推移之外，本关节炎还与范围很广的一亦同列之外科关节炎状之之外：精神社会活动退化迟滞、痉挛、进不依普遍性神经亦同统退不依普遍性恶性肿瘤、脊髓染病、精神普遍性染病因、脑组织滴血管暴力事件（老年染病患）等。

如此一来生体检特别注意到滴血红素同改型酪氨酸上升时、丝氨酸降更是高、无巨肝细胞高滴血压和氨基丙级二酸脏关节炎。治疗法目标在于降更是高滴血同改型酪氨酸准确度；治疗法药物包所含口服甜菜碱、丝氨酸、氨酸、摄取B12和5-氨基四氢氨酸等亲和同改型酪氨酸氨基化反复的药物，可减小丝氨酸准确度。

在P1和P3里面，运用于亚氨酸和甜菜碱治疗法虽然在之外科检验清楚后立即开始，但是只有严重特性。对治疗法催化较一比的诱因也许是治疗法开始小时较迟，且染病抑郁症2个总体无害的突变（并有p.A222V全局碱基），引发MTHFR酶活普遍性降更是高。另之外有华盛顿邮报在2个重度MTHFR瑕疵情形里面运用于甜菜碱和氨酸治疗法单方面。

在MTHFR瑕疵染病患里面消失的痉挛普遍性脑组织染病已被举例来说同改型酪氨酸介导的代谢染病，可拮抗GABA特异性，并在里面枢亦同统应答胺类之之外（毒普遍性）可抑制普遍性反复。先前仅有一例多药耐药普遍性痉挛情形被华盛顿邮报。

本情形里面，对P1和P3技术的发展布吡酯可有效地控制痉挛里面风，也许是由于布吡酯能里面和高同改型酪氨酸滴血关节炎引发的多种神经亦同统细胞毒普遍性效应。虽然针对MTHFR瑕疵染病患牵涉到男婴肺部困难关节炎的靶向疗法已创建，但是根据比如说里面2名染病患的经验，之外间仍建议运用于布吡酯治疗法。

MTHFR瑕疵染病患无值得特别注意特异普遍性脑组织部影像学发挥，可有弥漫普遍性大脑组织萎缩、大脑组织和脑组织干染病变和脱髓鞘改变。比如说里面3名染病患皆有相似的发挥（虽然持续普遍性不一）。脑组织体积降低和染病变在P2和P3里面更是相比（由此可知2）。此之外，P1还有2个水肿普遍性染恶性肿瘤，分别位于左大脑和额叶，提示未应答的MTHFR遗传性在引发滴血栓普遍性暴力事件里面的最重要普遍性。

虽然比如说里面3名染病抑郁症着相近的MTHFR遗传性，相似的蛋白质剧中，但是其之外科发挥的严重持续普遍性变异相当大。P2和P3都有著更是重的特异普遍性。痉挛普遍性脑组织染病牵涉到较较早也许与较一比的染病关节炎之之外。各种因素所如缺乏水和本品、感染、在反复运用于笑炼、以及长期技术的发展抗痫药物也许加重身体状况。

近期证据说明了同改型酪氨酸硫酮在体内有神经亦同统毒普遍性，该杂质是一种特异普遍性同改型酪氨酸；也的代谢产物。博来霉素水解酶和对硫磷酶1与同改型酪氨酸硫酮代谢之之外，也许增强其神经亦同统毒普遍性。有所不同的同改型酪氨酸；也神经亦同统毒普遍性杂质，其代谢也许引发染病患消失有所不同持续普遍性的神经亦同统细胞发挥。尽管如此，上位蛋白质的一比异也许也与有所不同特异普遍性之之外。

重度MTHFR瑕疵的神经亦同统毒普遍性也许是多因素所引发的，各有不同一些和平共存的变量，如可减小同改型酪氨酸准确度的各种因素所、在如此一来氨基化通路有所不同即场牵涉到的酶活普遍性上升时、同改型酪氨酸产物的一比异普遍性代谢、固有的神经亦同统元可抑制普遍性、以及里面枢神经亦同统细胞有所不同的岁数依赖普遍性损伤等。

因此，高同改型酪氨酸滴血关节炎减小里面枢神经亦同统细胞对其他损伤因素所的敏感普遍性，也许是男婴肺部困难关节炎的诱导因素所而非主要诱因。在男婴肺部困难关节炎里面，MTHFR瑕疵是一个最重要的判别检验。对本关节炎的快速检验和特异普遍性干预措施也许对染病患染病关节炎有能够的作用。

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编辑： neuro212