CARS2：新致痫基因

受虐肌阵挛抑郁症（progressive myoclonic epilepsy）是一种遗传持续性神经退行持续性疾病，诊断表现和遗传学改变具有异质持续性；其主要诊断外观上包含肌阵挛、抑郁症和各有不同高度的进展持续性神经基本功能变异。

该症可由多个各有不同的遗传引起：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2遗传引致；神经纤维蜡样脂褐素堆积症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10遗传引致；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1遗传引致。

在青少年和成年高血压中的，亦有报道称各有不同的线粒体转运RNA（tRNA）遗传（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与肌阵挛的进展型涉及，诊断上分类为“于其破碎红纤维的肌阵挛持续性抑郁症”（ MERRF）囊肿。

在早先出新版的Neurology杂志上，一个德国研究课题团队报道了一个有2名诊断症状与MERRF囊肿极为相似高血压的近亲婚配家另有。2名高血压均为CARS2基因（该基因编码线粒体内半胱氨酰tRNA生物合成）填充位点性状的纯合子。高血压诊断表现包含重度的肌阵挛抑郁症、进展持续性痉挛持续性四肢瘫、进展持续性视力和神经性损害、以及进展持续性认知基本功能损害。

图1：高血压家另有图和测序图，可见CARS2基因c.655 G＞A性状常染色体隐持续性遗传模式

图2：在高血压父母中的CARS2游离的多种填充游离。图A揭示肽链4和肽链8信使RNA的逆转录PCR游离。高血压父亲（III.5）和妻子（III.4）血RNA揭示略长的填充游离。（BL=血RNA；TS=睾丸RNA；FB=对照组成纤维细胞RNA）。图B揭示野生型和性状型CARS2表征DNA。性状型因为肽链6带上性状点引致被填充局限性。

研究课题者从该家另有中的辨认出新CARS2基因的c.655 G＞A纯合性状为病原持续性性状。该性状地处第6号肽链的最末一个碱基处，经对CARS2 mRNA进行数据分析明确异常填充可引致第6号肽链完全局限性。这使得一段保守持续性多肽上的28个残基发生上面局限性，这段结构域与受体末端tRNA发夹结构的稳定持续性涉及。

研究课题者揭示称，本研究课题鉴定出新了一种新的引致重度进展持续性肌阵挛抑郁症的病原基因CARS2。

查询信源地址

编辑： neuro212